【來源：雪球-健識局    2019-09-29發(fā)布】

隨著仿制藥一致性評價的逐步深入，我國仿制藥一致性評價工作已取得重大進(jìn)展。

日前，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(簡稱“CDE”)印發(fā)通知稱，公開對《經(jīng)口吸入制劑仿制藥藥學(xué)和人體生物等效性研究指導(dǎo)原則》征求意見，旨在為霧化及吸入類制劑仿制藥的研發(fā)提供技術(shù)指導(dǎo)。

有分析人士指出，此次CDE制定經(jīng)口吸入制劑仿制藥的指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，意味著國家對市場的監(jiān)管更加專業(yè)嚴(yán)格，無疑將提高我國仿制藥的整體水平，特別是對兒童適用的霧化吸入藥市場帶來巨大影響。

對標(biāo)國際成熟市場，進(jìn)行一致性評價

征求意見稿發(fā)布前，國內(nèi)吸入制劑尚無明確的一致性評價標(biāo)準(zhǔn)。而據(jù)健識局了解，臨床上 0-6歲兒童最常見的呼吸疾病主要推薦霧化吸入為首選治療。此類藥物上市后用藥安全性，特別是兒童群體安全留下了巨大隱患。

據(jù)《2017年國家不良反應(yīng)監(jiān)測報告》顯示，2017年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測兒童患者相關(guān)報告12.9萬份，占全部的9.9%。另據(jù)《2016年兒童用藥安全調(diào)查報告白皮書》指出，我國每年約有3萬名兒童因用藥安全而導(dǎo)致耳聾，約有7000名兒童死亡。

業(yè)內(nèi)專家分析，此次CDE公布口吸入制的仿制藥標(biāo)準(zhǔn)，參考借鑒了FDA的相關(guān)評價指南，按照體外結(jié)合體內(nèi)研究作為依據(jù)，一致性評價標(biāo)準(zhǔn)與國際成熟市場接軌。將藥物安全及有效性驗證前置，為兒童用藥提前上了一道安全鎖。

意見稿中，CDE總體從體外藥代動力學(xué)(PK-BE)、藥效動力學(xué)(PD-BE)、臨床終點研究等多個方面對經(jīng)口吸入制劑仿制藥制定了詳細(xì)的標(biāo)準(zhǔn)。

《通知》明確，為充分評價經(jīng)口吸入制劑仿制藥與參比制劑的一致性，在受試制劑與參比制劑體外藥學(xué)質(zhì)量一致的前提下，一般通過體外藥代動力學(xué)(PK-BE)、藥效動力學(xué)(PD-BE)、臨床終點研究證明人體生物等效性。

事實上，經(jīng)口吸入制劑的生產(chǎn)工藝較為復(fù)雜，還應(yīng)當(dāng)特別關(guān)注生產(chǎn)工藝和批量對產(chǎn)品質(zhì)量可控性的影響。提供詳細(xì)的工藝開發(fā)和工藝驗證資料。

據(jù)健識局了解，早前專家即呼吁，霧化吸入制劑一致性評價標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與FDA成熟的一致性評價標(biāo)準(zhǔn)相一致。

兒童用藥警鐘長鳴，F(xiàn)DA監(jiān)管造就強(qiáng)大的仿制藥產(chǎn)業(yè)

事實上，上世紀(jì)國際上發(fā)生的兒童用藥安全悲劇，已經(jīng)為我們敲響了警鐘。

上世紀(jì)50年代，歐洲和澳大利亞廣泛用于孕婦止吐的非處方藥——“反應(yīng)?！?撒利多胺)造成了1.2萬嬰兒四肢發(fā)育缺陷。而當(dāng)時的美國，因為相對嚴(yán)格的FDA監(jiān)管和對兒童的特殊關(guān)注，撒利多胺并未被批準(zhǔn)在美國的上市。

FDA對兒童群體的重視，使美國躲過了一場本該發(fā)生的災(zāi)難?！胺磻?yīng)?！笔录l(fā)生后，出于對藥物災(zāi)難的恐懼，美國國會在1962年以壓倒性多數(shù)通過了Kefauver-Harris修正案。該法案大幅提高了藥物申請的標(biāo)準(zhǔn)，在要求上市藥物在事先必須經(jīng)過FDA的安全審查外，加入了新藥申請NDA必須經(jīng)過有效性審查的要求。

隨后，美國又出臺了更加嚴(yán)厲的藥物監(jiān)管法律法規(guī)，新藥申請受到了前所未有的嚴(yán)厲監(jiān)管，新藥審批數(shù)量也大幅下降。美國制藥業(yè)經(jīng)歷了“低潮”的二十年，但又是美國奠定研發(fā)優(yōu)勢，超越歐洲的二十年。

時至今日，美國已經(jīng)成為全球仿制藥第一大國。毫無疑問，嚴(yán)厲的監(jiān)管保證了藥品安全性和有效性，促進(jìn)了美國制藥特別是仿制藥行業(yè)的轉(zhuǎn)型。

明確標(biāo)準(zhǔn)，中國仿制藥產(chǎn)業(yè)加速升級

2012年起，我國的仿制藥開始進(jìn)入“一致性評價”時代。據(jù)統(tǒng)計，在此之前我國有超過十萬個現(xiàn)存仿制藥批文。仿制藥“一致性評價”對于提高藥品質(zhì)量保障安全、推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整升級等具有顯著意義。

面對龐大復(fù)雜的市場，如何借鑒歐美成熟市場，通過強(qiáng)大的監(jiān)管，建立一個良性發(fā)展的仿制藥產(chǎn)業(yè)，并進(jìn)一步提高仿制藥的質(zhì)量，已經(jīng)成為我國仿制藥面臨的一大難題。

一致性評價標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)一步確定，將有望加速中國仿制藥產(chǎn)業(yè)的升級。有分析人士指出，此次向社會征求意見，將加速霧化吸入制劑仿制藥標(biāo)準(zhǔn)出臺，但要真正落地執(zhí)行或許還需要等待時日。